Анализирахме следното твърдение: вярно ли е, че
пероралното лекарство firmonertinib на ArriVent BioPharma спира прогресията на рака на белия дроб значително по-дълго от химиотерапията в клинично изпитване от напреднала фаза 3?
Международното проучване не постигна основната си цел, тъй като допълнителното време без туморен растеж не беше статистически значимо, макар че лекарството сви повече тумори в сравнение с химиотерапията.
Хапчето за рак на белия дроб на ArriVent не постигна основната цел в ключово изпитване
Експерименталното лекарство за ежедневен прием не успя да докаже, че спира развитието на рядък тумор по-дълго от стандартната химиотерапия.
Същината
ArriVent BioPharma и Shanghai Allist Pharmaceuticals претърпяха сериозен клиничен неуспех, след като тяхното ежедневно хапче за рак на белия дроб не успя да надделее над химиотерапията със статистически значима разлика. Макар че експерименталното лекарство сви повече тумори и предизвика по-малко тежки нежелани реакции от стандартната терапия, то не удължи съществено времето, през което пациентите живеят без влошаване на болестта. Този резултат поставя под съмнение бързото регулаторно одобрение за новодиагностицирани пациенти и изтри значителна част от пазарната капитализация и на двете компании.
Акценти
- Високата доза от 240 mg задържа туморния растеж за 11,0 месеца спрямо 9,5 месеца при химиотерапия, пропускайки статистическия праг за категоричен успех.
- Експерименталното хапче сви туморите при 60% от пациентите на висока доза в сравнение с 33% при стандартна химиотерапия.
- Тежки странични ефекти, свързани с лечението, бяха отчетени при 26% от лекуваните с висока доза спрямо 40% при пациентите на химиотерапия.
- Акциите на ArriVent се сринаха с 46,98% в Ню Йорк, а тези на Shanghai Allist достигнаха дневния лимит за спад от 20% на борсата в Шанхай.
Месеци без прогресия на тумора според вида лечение
months- Сравнение на медианата в месеци, през които пациентите са живели без нарастване на тумора, в трите рамена на клиничното изпитване.
- Преживяемост без прогресия — Продължителността на периода, в който пациентите живеят със заболяването, без то да се влошава
- Разликата от 1,5 месеца между високата доза и химиотерапията се оказа статистически недостатъчна, което забавя появата на ново хапче за болните.
Клинични резултати при отделните групи на изпитването
| Терапевтична група | Дял на туморен отговор | Дял на тежки нежелани реакции |
|---|---|---|
| Firmonertinib 240 mg | 60% | 26% |
| Firmonertinib 160 mg | 35% | 22% |
| Химиотерапия | 33% | 40% |
- Сравнение на дела на пациентите със свиване на тумора и честотата на тежки странични ефекти от лечението в трите групи на проучването.
- Таблетката сви повече тумори при по-малко сериозни токсични прояви, доказвайки биологична активност, макар че пропусна основната цел за удължаване на преживяемостта.
Из дневника на редактора
Свиването на тумора невинаги води до трайно предимство в преживяемостта при клиничните изпитвания. Дори когато таргетираното лекарство се приема по-лесно и е по-безопасно от химиотерапията, здравните регулатори изискват категорични математически доказателства, че то държи болестта под контрол по-дълго, преди да променят установените медицински стандарти.
Кой участва
ArriVent BioPharma
Американска биотехнологична компания в клиничен стадий със седалище в Пенсилвания, която тества лекарства в международен мащаб
цел → Да получи регулаторно одобрение за ежедневното си противораково хапче в чужбина и да изгради устойчив бизнес извън Китай
Shanghai Allist Pharmaceuticals
Китайски фармацевтичен разработчик, създал таблетката и продаващ я на вътрешния пазар
цел → Да защити търговската стойност на одобреното си лекарство, като същевременно разшири употребата му за нови медицински показания
Бинг Яо (Bing Yao)
Главен изпълнителен директор на ArriVent BioPharma
цел → Да начертае работещ план за бъдещето на лекарството след неуспешното изпитване и да успокои инвеститорите и пациентите
Ду Дзинхао (Du Jinhao)
Председател на борда и контролиращ акционер на Shanghai Allist Pharmaceuticals
цел → Да стабилизира доверието на пазара, като предложи програма за обратно изкупуване на акции със средства на компанията
Американска агенция за контрол на храните и лекарствата (U.S. Food and Drug Administration)
Американският здравен регулатор, който решава дали новите лекарства са безопасни и ефективни
цел → Да защитава пациентите, като одобрява медикаменти само при категорични клинични доказателства за ползите от тях
Пациенти с рак на белия дроб с инсерционна мутация в екзон 20 на EGFR
Хора с рядка генетична форма на напреднал рак на белия дроб
цел → Да получат достъп до удобни терапии, които спират разпространението на туморите, без да влошават ежедневното им качество на живот
Накратко
Пациентите с рядка и агресивна форма на рак на белия дроб ще трябва да почакат по-дълго за по-удобна ежедневна терапия под формата на таблетки, след като международно проучване в напреднала фаза не постигна основната си цел. Този неуспех прави малко вероятно регулаторното одобрение на медикамента за първа линия на лечение в близко бъдеще, оставяйки стандартната болнична химиотерапия като основен стандарт на грижа. Дали лекарството ще намери друг път към пазара остава несигурно, докато изследователите не приключат с пълния анализ на данните от изпитването.
От ArriVent BioPharma съобщиха, че пероралното лекарство firmonertinib е задържало растежа на туморите за медиана от 11,0 месеца при най-високата доза, в сравнение с 9,5 месеца при химиотерапията. Въпреки че хапчето забави прогресията с месец и половина повече и доведе до свиване на по-голям брой тумори, математическата разлика не беше достатъчна, за да изключи фактора на случайността съгласно критериите на проучването.
Разочарованието бързо стопи пазарната стойност на фармацевтичните производители на два континента. Акциите на ArriVent се сринаха с близо 47% в Ню Йорк, а книжата на китайския партньор Shanghai Allist Pharmaceuticals поевтиняха с 20% в Шанхай. Лекарството остава одобрено в Китай за друго показание при рак на белия дроб, но неуспехът в това изпитване затваря бързия път то да се превърне в глобална терапия от първи избор.
Как се разви
Ражда се партньорство за глобално развитие на китайско хапче за рак
Пътят на медикамента започна преди пет години, когато ArriVent сключи споразумение да разработва експерименталното лекарство на Allist за рак на белия дроб извън пределите на Голям Китай. Сделката задължи ArriVent да изплати авансово 40 млн. долара, както и потенциални междинни плащания в размер на до 765 млн. долара при постигане на определени етапи в разработката. За финансиране на глобалната клинична програма ArriVent си осигури първоначален капитал от до 150 млн. долара.
Обещаващи ранни резултати проправят път към мащабно международно изпитване
Партньорите стартираха клинично изпитване от напреднала фаза 3, наречено FURVENT, за да проверят дали новото им перорално лекарство може да се представи по-добре от химиотерапията при новодиагностицирани пациенти. Данни от малко предварително проучване показаха свиване на туморите при 78,6% от нелекуваните дотогава пациенти на най-високата доза. Конкурентната среда обаче скоро се промени, след като американските регулатори одобриха интравенозна комбинирана терапия на Johnson & Johnson за същия рядък тип тумор.
Набирането на пациенти приключва на фона на отлагане на крайните резултати
ArriVent приключи записването на участници в началото на 2025 г. и първоначално очакваше окончателните резултати в началото на 2026 г. През февруари 2026 г. Allist получи одобрение в Китай за прилагане на хапчето при пациенти, при които заболяването е прогресирало след химиотерапия, но това не даде отговор на по-важния въпрос за употребата му като първа линия на лечение. Очакваната дата за оповестяване на данните от глобалното проучване постепенно се измести от средата на 2026 г. към втората половина на годината.
Основната цел остава непостигната въпреки свиването на туморите
От ArriVent обявиха, че изпитването не е изпълнило основната си цел да докаже ясно забавяне на прогресията на рака според независима оценка. Високата доза от 240 mg задържа заболяването стабилно за 11,0 месеца спрямо 9,5 месеца при химиотерапията и 8,4 месеца при по-ниската доза от 160 mg. Въпреки че по-високата доза доведе до свиване на туморите при 60% от пациентите и показа по-малко тежки странични ефекти, малката разлика във времето до прогресия не издържа теста за статистическа значимост, което срина акциите на ArriVent с близо 47%.
Борсовите загуби обхващат и Китай, докато партньорите обмислят следващите стъпки
Неуспехът накара анализаторите на Уолстрийт да понижат целевите цени за ArriVent, докато Allist потвърди новината пред китайските регулаторни органи. Allist отчете разходи за около 70,82 млн. юана по местната част от изпитването, а акциите ѝ се сринаха с 20% при търговията в Шанхай. Председателят на борда на Allist предложи обратно изкупуване на акции за до 200 млн. юана за възстановяване на пазарното доверие, докато двете компании започнаха детайлен преглед на пълните данни.
Докъде стигна историята
Клиничното изпитване от фаза 3 не изпълни основната си цел, което прави бързото глобално одобрение на медикамента при новодиагностицирани пациенти малко вероятно. Лекарството остава търговски достъпно в Китай за пациенти, които вече са преминали химиотерапия или са носители на други специфични мутации.
Партньорите в момента анализират пълните клинични данни, преди да решат дали ще се откажат от това показание, или ще потърсят алтернативни регулаторни пътища. На фона на вече одобрени алтернативни терапии от здравните власти, двете компании са изправени пред избора дали да продължат опитите с таблетката, или да насочат капитала си към други експериментални програми.